3 Systém farmaceutickej kvality (PQS)
3.1 Výroba sterilných výrobkov je komplexná činnosť, ktorá si vyžaduje špecifické kontroly aopatrenia na zabezpečenie kvality vyrábaných produktov. Podľa toho PQS výrobcuby mala zahŕňať a riešiť špecifické požiadavky výroby sterilného produktu a zabezpečiťže všetky činnosti sú účinne kontrolované tak, aby sa riziko mikrobiálnych, časticových akontaminácia endotoxínom/pyrogénom je v sterilných produktoch minimalizovaná. Okrem PQSpožiadavky podrobne uvedené v kapitole 1 smerníc GMP (časť I – Základné požiadavky na liečiváprodukty), PQS pre výrobu sterilných produktov by tiež malo zabezpečiť, aby:i. Efektívny systém riadenia rizík je integrovaný do všetkých oblastí životného cyklu produktucieľom je minimalizovať mikrobiálnu kontamináciu a zabezpečiť kvalitu sterilných produktovvyrobené.ii. Výrobca má dostatočné znalosti a odborné znalosti vo vzťahu k výrobkomvyrobené a použité zariadenia, inžinierske a výrobné metódymajú vplyv na kvalitu produktu.iii. Takýmto spôsobom sa vykonáva analýza hlavnej príčiny zlyhania procesu, procesu alebo zariadeniaže riziko pre produkt je správne identifikované a pochopené tak, aby boli vhodné na nápravu apreventívne opatrenia (CAPA).iv. Riadenie rizika sa používa pri vývoji a údržbe CCS s cieľom identifikovať,posúdiť, znížiť/eliminovať (ak je to vhodné) a kontrolovať riziká kontaminácie. Rizikoriadenie by malo byť zdokumentované a malo by obsahovať zdôvodnenie rozhodnutí prijatých vzníženie rizika a akceptovanie zvyškového rizika.v. Vrcholový manažment by mal efektívne dohliadať na stav kontroly v celom zariadení aživotný cyklus produktu. Výsledok riadenia rizík by sa mal pravidelne prehodnocovať ako súčasťpriebežný manažment kvality, pri zmene, v prípade výrazného vznikajúceho problému,a počas pravidelnej kontroly kvality produktu.vi. Procesy spojené s konečnou úpravou, skladovaním a prepravou sterilných produktov by nemaliohroziť sterilný produkt. Aspekty, ktoré by sa mali zvážiť, zahŕňajú: kontajnerintegritu, riziká kontaminácie a zabránenie znehodnoteniu tým, že sa zabezpečí, aby výrobky boliskladovať a udržiavať v súlade s registrovanými podmienkami skladovania.vii. Osoby zodpovedné za certifikáciu/uvoľňovanie sterilných produktov majú primeraný prístupinformácie o výrobe a kvalite a majú primerané znalosti a skúsenosti v tejto oblastivýroba sterilných produktov a súvisiace kritické kvalitatívne atribúty. Toto je s cieľomumožniť takýmto osobám zistiť, či boli sterilné výrobky vyrobené v súlade ss registrovanými špecifikáciami a schváleným procesom a majú požadovanú kvalitu.
3.2 Všetky nezhody, ako sú zlyhania testu sterility, exkurzie monitorovania prostredia respodchýlky od zavedených postupov by sa mali pred certifikáciou/uvoľnením primerane preskúmaťdávky. Vyšetrovanie by malo určiť potenciálny vplyv na proces a produktkvality a či sú potenciálne ovplyvnené nejaké iné procesy alebo šarže. Dôvod zaradeniaalebo vylúčenie výrobku alebo šarže z rozsahu prešetrovania by malo byť jasne odôvodnené azaznamenané.